Perfil mutacional de linfomas b con diferenciación plasmocelular

Laburpena

El objetivo de esta investigación fue describir el perfil mutacional del linfoma B con diferenciación plasmocelular del tipo linfoma B linfoplasmacítico y linfoma plasmablástico. Los objetivos secundarios fueron estudiar la relación existente entre el perfil mutacional y el fenotipo de los linfomas con diferenciación plasmocelular y caracterizar el microambiente tumoral en los casos de linfoma plasmablástico y la expresión de proteínas relacionadas con la inmunovigilancia tumoral. Se analizaron muestras de linfoma linfoplasmacítico, gammapatía monoclonal de significado incierto IgM y linfoma plasmablástico. Se realizaron técnicas de inmunohistoquímica técnicas de hibridación in situ, secuenciación dirigida del exoma mediante NGS, secuenciación directa de tipo Sanger y PCR cuantitativa alelo específico. En los casos de linfoma plasmablástico se cuantificaron las poblaciones inmunes asociadas al tumor y de la expresión de marcadores implicados en la inmunovigilancia antitumoral. Los resultados obtenidos demuestran que el linfoma linfoplasmacítico presenta un perfil mutacional simple y uniforme, con mutaciones recurrentes en MYD88pL265P y ocasionales mutaciones somáticas en CXCR4, KMT2D, PRDM1/Blimp1, MYC e ID3. El perfil mutacional del linfoma plasmablástico es heterogéneo y está relacionado con la presencia del virus de Epstein Barr. Las alteraciones genéticas en MYC, STAT3 y PRDM1/Blimp1 son más frecuentes en casos VEB positivos. De forma ocasional se identifican mutaciones en la vía MAPK (i.e BRAF). Los reordenamientos de MYC y las mutaciones en el dominio SH2 de STAT3 producen una sobreexpresión de MYC y STAT3-P. El microambiente tumoral del linfoma plasmablástico presenta un enriquecimiento de macrófagos asociados al tumor y linfocitos T PD1.