Factores inmunogenéticos en esclerosis múltiple
- Eduardo Arranz Sanz Director
- José Antonio Garrote Adrados Co-director
Defence university: Universidad de Valladolid
Fecha de defensa: 29 April 2002
- Emeterio Fernández Marcos Chair
- Mariano Aparicio Blanco Secretary
- Emilio Cuadrado del Barrio Committee member
- Miguel Fernández Arquero Committee member
- Mercedes Nocito Colón Committee member
Type: Thesis
Abstract
Se han estudiado una serie de factores genéticos (polimorfismos de genes de citoquinas) e inmunológicos en pacientes con esclerosis múltiple, población sana y también se han relacionado con las formas evolutivas de la enfermedad (formas recurrentes-remitentes, progresivas primarias, progresivas secundarias y recurrentes-progresivas). Los polimorfismos de genes de citoquinas estudiados son: TNFalfa(-308), TNFbeta(+249), TGFbeta1 (CODON 10 y 2,5), IFNy (+874), IL-6(-174) E IL-10(-1082), también se han determinado los niveles séricos de los siguientes factores solubles: IL-12 (p40), IL-10, IFNy E ICAM-1, además de relacionar los factores genéticos e inmunológicos entre sí. No se han encontrado diferencias en ningún marcador genético entre el grupo de pacientes y la población control; sin embargos sí se han encontrado diferencias al comparar las distintas formas evolutivas entre sí, especialmente en los polimorfismos del TNFalfa y TNFbeta: La presencia aislada del alelo 2 del TNFalfa y del ALELO1 del TNFbeta suponen un factor de reisgo para desarrollar una forma evolutiva de inicio progresivo de la enfermedad. Este riesgo es mayor por la presencia simultánea de ambos alelos ó de alguno de ellos con el ALELO a de la IL-10 ó el ALETO T del IFNy. El ALELO2 del TNFalfa se asocia además a un mayor índice de progresión de la enfermedad y especialmente en el caso de homozigosis. Respecto al estudio sérico,los pacientes tienen menor nivel de IL-10 que la población control, y especialmente aquellos con formas progresivas primarias y progresivas secundarias. No hay diferencias entre el resto de los factores estudiados entre pacientes y población control, aunque los niveles de ICAM-1 son mayores en las formas recurrentes-remitentes. No hay, sin embargo, relación entre los niveles de los factores solubles estudiados y el índice de progresión en ninguna de las formas clínicas de la enfermedad. En resumen, la presencia de alg