Efecto de diversos fármacos antidepresivos sobre el incremento de consumo de oxígeno inducido por el clorhidrato de dopamina en cerebro de rata in vitro

Abstract

Se analiza el efecto del clorhidrato de dopamina sobre el consumo de oxígeno de cerebro de rata "in vitro" y su modificación por potasio (activador de la ATPasa de membrana sodio potasio dependiente), ouabaína (inhibidor de la ATPasa de membrana sodio potasio dependiente) y por diversos fármacos psicotrópicos (nomifensina, mianserina, viloxacina, trazodona, doxepina y amoxapina). El consumo de oxígeno (QO2) se determina en homogeneizados y cortes de cerebro de rata mediante técnica manométrica directa. En homogeneizado el medio de incubación es sacarosa tamponada a pH 7,4 con sustrato y cofactores. En cortes se han empleado la solución de Krebs-Ringer fosfato tamponada a pH 7,4 con glucosa 10 mM, Krebs con exceso de potasio carente de calcio y Krebs-Ringer en el que se ha sustituido el cloruro de sodio por cloruro de colina. El contraste estadístico se ha realizado mediante un t-test para datos no apareados. Entre los resultados obtenidos destacan los siguientes: El clorhidrato de dopamina a las concentraciones de 10-6 y 10-7 M. incrementa significativamente el consumo de oxígeno de cortes de cerebro de rata "in vitro" incubados en solución Krebs-Ringer fosfato pH 7,4 con glucosa 10 mM. Para que se produzca este incremento en el consumo de oxígeno es necesaria la integridad de la membrana citoplasmática, ya que el clorhidrato de dopamina no incrementa el consumo de oxígeno en preparaciones de homogeneizado de cerebro de rata. El incremento de consumo de oxígeno inducido por el clorhidrato de dopamina en cortes de cerebro de rata "in vitro" no aparece cuando el medio de incubación contiene: ouabaína, exceso de potasio o nomifensina, mianserina, viloxacina, trazodona, doxepina y amoxapina o cuando se sustituye el cloruro de sodio por cloruro de colina. El dibutiril AMP cíclico no modifica significativamente el consumo de oxígeno de cortes de cerebro de rata "in vitro" incubados en solución de Krebs-Ringer con glucosa 10 mM. y tamponado con fosfato a pH 7,4, sugiriendo que el incremento de consumo de oxígeno inducido por dopamina no se debe a un incremento de la concentración intracelular de 3¿ - 5¿ AMP Cíclico. Los resultados obtenidos se interpretan en el sentido de que la dopamina incrementa la actividad ATPasa de membrana de sodio potasio dependiente aumentando el consumo de oxígeno ligado a dicha actividad. Por ello, la ouabaína y los fármacos psicotrópicos estudiados que se comportan como estabilizadores inespecíficos de membrana antagonizan el incremento de consumo de oxígeno inducido por la dopamina en cortes de cerebro de rata "in vitro".