Alfa-amino aldehídos quirales como productos de partida en la síntesis de hidroxiamino derivados enantioméricamente puros

Resumo

Se ha puesto a punto un método de síntesis estereodivergente de alfa-amino-beta-hidroxi ácidos, epímeros en C-3, utilizando como productos de partida los alfa-amino aldehídos derivados de L-serina: (S)-N,N-dibencil-O-TBDMS-serinal y (S)-N,N-dibencil-OBO-serinal. La etapa clave de la síntesis es la alquilación diastereoselectiva de los citados amino aldehídos con reactivos organocínicos y magnesianos que conduce respectivamente a los aductos syn y anti con buenos rendimientos químicos y excesos diastereoméricos. De este modo hemos realizado la preparación de los cuatro diasteroisómeros de la beta-hidroxi norvalina, de la (2R-3S)-3-hidroxileucina y de la (2R, 3S)-fenilserina, compuestos de interés farmacológico. La extensión de nuestros estudios a los N,N-dibencilamino aldehídos derivados de los ácidos L-aspártico y L-glutámico, nos ha permitido la síntesis esteroeselectiva de beta-amino-gamma-hidroxi ácidos y de gamma-amino-*-hidroxi ácidos, compuestos también de gran interés por su posible utilización como inhibidores enzimáticos. Además hemos abordado la síntesis de la treo y eritro aza-muricatacina, hidroxi pirrolidonas aza-análogas de la muricatacina que muestran una interesante y similar citotoxicidad, a partir del alfa-deibencilamino aldehído derivado del ácido L-glutámico. Finalmente, hemos estudiado la reacción de N-bencil aziridino aldehídos, derivaods de la L-serina y de la L-treonina, con dialquilzinc y haluros de alquilmagnesio, lo que nos ha permitido la preparación de syn-aziridino alcoholes, compuestos de gran utilidad como catalizadores quirales en procesos enantioselectivos.