Papel de la fosfolipasa a2 citosolica grupo iva en la diferenciación adipocítica y en el desarrollo de la obesidad inducida por dieta alta en grasa

Resum

El estilo de vida actual, caracterizado por abundancia calórica, sedentarismo y una mayor esperanza de vida, ha producido un aumento de la incidencia de la obesidad en las últimas décadas, convirtiéndose en uno de los principales problemas de salud de las sociedades desarrolladas. El conocimiento de los mecanismos que desencadenan el desarrollo de la obesidad y de las anomalías metabólicas asociadas es de vital importancia, pues nos permitirá en un futuro desarrollar procedimientos encaminados al tratamiento y prevención de su aparición. El control y mantenimiento del peso corporal está regulado por la ingesta dietética, el gasto energético y la adipogénesis. Los mediadores lipídicos tienen la capacidad de modular tanto la diferenciación adipocítica, regulando los factores de transcripción que participan en la adipogénesis, como la acumulación de triglicéridos (TAG) en el tejido adiposo, por lo que son importantes en el control y mantenimiento del peso corporal. Entre los mediadores lipídicos se encuentran los eicosanoides derivados del ácido araquidónico (AA), liberado de los fosfolípidos de membrana por acción de las fosfolipasas A2 (PLA2s). La fosfolipasa A2 citosólica de grupo IVA o cPLA2alfa, a diferencia de otras PLA2s, hidroliza preferentemente los fosfolípidos de membrana con AA en la posición sn-2, siendo la principal productora de eicosanoides. El presente trabajo se centra en el estudio del papel de la cPLA2alfa tanto en el proceso de diferenciación adipocítica in vitro como en los procesos que tienen lugar durante el desarrollo de la obesidad inducida por dieta alta en grasa (HF) en ratones. La cPLA2alfa participa en la regulación de los procesos que tienen lugar durante la diferenciación adipocítica in vitro, regulando la expresión del factor de transcripción C/EBPß y de las proteínas Cdk2/Ciclina A que participan en su fosforilación y activación durante la fase de expansión clonal. Por ello, la cPLA2alfa regula en último término la expresión de la cascada transcripcional (C/EBPalfa, PPARgamma y SREBP-1c) que desemboca en la expresión de genes relacionados con el metabolismo del adipocito (FABP4/aP2, GLUT-4 y ADRP) y en la acumulación de lípidos neutros. Además, interviene en el aumento de la expresión de Lipina-1, COX-2 y otras proteínas de la familia de las PLA2s (PLA2GIIE, PLA2GVIA, PLA2GVIB, PLA2GVID, PLA2GVIE y PLA2GXVI), así como en la disminución de la Lipina-2. La participación de la cPLA2alfa en los procesos que tienen lugar durante la diferenciación adipocítica in vitro esta mediada, al menos en parte, por el AA, uno de los productos de la acción de la enzima sobre los fosfolípidos de las membranas. Además, durante el desarrollo de la obesidad inducida por dieta HF, la cPLA2alfa participa en la acumulación de TAG y CE, en la expresión de algunos marcadores de adipocitos (ADRP) y preadipocitos (PREF-1), así como de los factores que participan en la diferenciación adipocítica (C/EBPß y SREBP-1c). También participa en la expresión de otras proteínas de la familia de las PLA2s (PLA2GIIA, PLA2GIIE, PLA2GVIE, PLA2GX y PLA2GXVI), la regulación de algunas enzimas que participan en la lipolisis y en la inflamación de bajo grado del tejido adiposo. En conclusión, una enzima con una función principalmente inflamatoria participa en procesos típicamente metabólicos como la formación de adipocitos y en los procesos metabólicos e inflamatorios que tienen lugar durante el desarrollo de la obesidad por un consumo elevado de grasa, poniendo de relieve la importante interconexión existente entre los procesos metabólicos e inmunes en el tejido adiposo.