Separación de enantiómeros de productos farmacéuticos a escala analítica y semipreparativa mediante cromatografía de fluidos supercríticos

Resum

El análisis y separación de compuestos quierales es un área de interés crecimiento no sólo desde un punto de vista analítico, sino también farmacológico y bioquímico. De todos es sabido que un par de enantiómeros pueden tener diferente actividad, perfiles farmacológicos y metabolismo. La importancia de este fenómeno ha sido reconocida por los diferentes organismos encargados de regular el desarrollo de nuevos fármacos, y se exige que cada enantiómero sea estudiado de forma individualiza en los referente a sus propiedades farmacodinámicas, farmacodinéticas y toxicológicas. Por lo tanto, es necesario el desarrollo de métodos que permitan una superación y evaluación individualizada de cada enantiómero. Los métodos de análisis más utilizados en al actualidad, son lso cromatográficos basados en el empleo de columnas quirales. Aunque la cromatografía líquida de alta eficacia (HPLC) ha sido la técnica tradicionalmente empleada en las separaciones quirles, debido al amplio rango de fases estacionarias disponibles, en los últimos años, la cromatografía supercrítica SFC con columnas empaquetadas, ha demostrado ser una muy buena alternativa al HPLC y a la cromatografía, de gases, lográndose separaciones enantioméricas que antes o no habían sido posibles. Las columnas usualmente empleadas en SFC quiral son las mismas columnas quirales que se comercializan para utilizar en HPLC de fase normal. De entre todas ellas, cabe destacar las de derivadas de amilosa o celulosa debido al gran número de compuestos que con ellas han sido resueltos, por lo cual tienen un campo más amplio de aplicación. En esta tesis se estudió la separación enantiomérica mediante SFC de seis fármacos: omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, oxfendazol y cetrizina. En este trabajo se ha realizado: 1,- Estudio de la separación de los compuestos mediante SFC a escala analítica con una columna quiral derivada de poliscáridos: Chiralpak AD. Se