Monitorización farmacocinética de anti-TNF para la personalización de la terapia en enfermedad inflamatoria intestinal

Resumen

Los fármacos biológicos anti-factor de necrosis tumoral alfa (anti-TNF), tales como infliximab y adalimumab, han establecido un nuevo paradigma en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y han contribuido a mejorar notablemente el curso clínico, pronóstico y calidad de vida de estos pacientes. Sin embargo, el uso de los anti-TNF, plantea el gran reto de la optimización posológica debido a que aproximadamente el 30% de los pacientes no responden al tratamiento en la fase de inducción, y casi un 50%,deben interrumpir el tratamiento durante la fase de mantenimiento. La principal causa de pérdida de respuesta al tratamiento con estos fármacos es la alta variabilidad inter e intraindividual en la exposición al fármaco, debida fundamentalmente a la carga inflamatoria que presenta la enfermedad y a la formación de anticuerpos anti-fármacos que aumentan su eliminación. La monitorización terapéutica (TDM) proactiva de estos fármacos representa una nueva estrategia con muchos beneficios clínicos potenciales como la prevención de la inmunogenicidad y una mayor durabilidad del tratamiento con los anti-TNF. Se ha desarrollado un modelo farmacocinético poblacional de adalimumab que caracteriza adecuadamente la exposición al fármaco. La sospecha de anticuerpos, la calprotectina fecal, el índice de masa corporal y el dispositivo de administración han sido identificadas como las variables que más significativamente influyen en la farmacocinética de adalimumab. Por otra parte, se ha desarrollado un modelo poblacional preliminar de infliximab en el cual se han identificado la calprotectina fecal, la masa corporal y la presencia de anticuerpos como los principales parámetros que afectan a la farmacocinética del fármaco. Los resultados generales de un programa multidiciplinar de TDM proactiva de infliximab durante 3 años de seguimiento muestran que, en comparación con la dosificación empírica, la TDM se asocia con una mejor eficacia y seguridad de la terapia con el fármaco: reduce la hospitalización y las cirugías relacionadas con la EII, la incidencia de reacciones infusionales graves, y aumenta la durabilidad a largo plazo de los tratamientos.