Nuevos conjugados pseudopeptídicos fluorescentescon con posibles aplicaciones biomédicas

Résumé

En la siguiente comunicación se presentan una serie de moléculas orgánicas fluorescentes derivadas del naftaleno sintetizadas en el grupo SUPRABUR (química Orgánica) de la Universidad de Burgos; concretamente son naftalenomonoimidas (NMIs) a las que se les ha anclado una cadena pseudopeptídica de aminoácidos lineales con tendencia al autoensamblaje. Estas estructuras se caracterizan porque los anillos aromáticos del naftaleno, en ciertas mezclas de disolventes y agua (99,5 %), pueden apilarse a través de interacciones π-π entre sus anillos aromáticos y así formar superagregados que presentan el fenómeno de emisión inducida por agregación (AIE). Por otra parte, se sabe que el factor de implantación (PIF) es un péptido natural que, en células β-pancreáticas, actúa sobre una enzima degradante de insulina y aumenta la sensibilidad celular a la insulina, por lo que se cree que su administración puede tener un papel importante en el control y tratamiento de la diabetes tipo II. De esta forma, si las estructuras fluorescentes recién mencionadas se enlazaran al PIF activo, este podría ser visualizado a través de técnicas de fluorescencia hasta selectivamente llegar hasta su destino celular, donde se producirá un incremento de la intensidad de la fluorescencia debido a la agregación de los biomarcadores recogidos en el siguiente documento. En el estudio de la estructura formada por estos transportadores pseudopeptídicos se han empleado técnicas de microscopía de fuerza atómica y electrónica, que revelan los agregados forman nanopartículas esféricas con una hendidura central, es decir, forman nanovesículas. Así, en un futuro cercano se espera que estas nanovesículas puedan ser rellenadas con cualquier fármaco o macromolécula que quiera transportarse hasta un destino celular deseado, a la vez que son monitorizadas por técnicas de fluorescencia. Además, como estudio preliminar se ha analizado la biocompatibilidad de uno de estos biomarcadores unido a una secuencia de PIF sintético parcial-mente modificada. Este nuevo compuesto sí es capaz de atravesar la membrana de ciertas células tumorales, y, además, empleando colorantes específicos de orgánulos celulares se ha visto que una elevada fluorescencia procede del retículo endoplasmático y mitocondrias, lo que revela que estos nanotransportadores unidos al PIF no activo se concentran en esos compartimentos celulares. Por tanto, aquí se presenta un estudio preliminar de lo que será el Proyecto de doctorado completo, teniendo como objetivo la unión de estos transportadores a diversas macromoléculas con función farmacológica, pudiendo resultar en una innovadora y selectiva forma de tratar ciertas enfermedades.