Polimorfismos hemostáticos como factores de riesgo de trombosis arterial

Resumen

El sistema hemostático desempeña un papel fundamental en la fase final del proceso aterotrombótico. En los últimos años se han ido describiendo múltiples mutaciones y polimorfismos en los genes que codifican para diferentes componentes de los mecanismos de coagulación y fibrinolisis, con diversos efectos sobre el nivel de expresión, o la funcionalidad de dichas proteínas, que podrían comportarse como factores de riesgo genético para la enfermedad trombótica venosa y/o arterial. En este trabajo hemos estudiado el posible efecto de algunos de estos polimorfismos (Haplotipo HR2 del factor V, R353Q y H5-H7 del factor VII, Val34Leu del factor XIII, PAI-1 4G/5G y C677T de la MTHFR), cuyo fenotipo es bien conocido, sobre el riesgo de trombosis arterial (tanto enfermedad isquémica coronaria -EIC-, como enfermedad cerebrovascular isquémica -ECV-), así como la existencia de posibles interacciones entre dichos polimorfismos y los factores clásicos de riesgo cardiovascular. Otro objetivo del estudio fue la evaluación del efecto de los polimorfismos estudiados sobre el grado de activación de la coagulación, estimando ésta mediante marcadores plasmáticos de generación de trombina como el fragmento 1+2 de la protrombina (F1+2), los complejos trombina-antitrombina(TAT) y el dímero-D (DD). Se incluyeron un total de 109 pacientes diagnosticados de EIC con una edad inferior a 55 años y 115 pacientes menores de 65 años con ECV, que fueron comparados con un idéntico número de controles sanos, pareados con los pacientes 1:1 según edad (+- 5 años), sexo y procedencia geográfica. La determinación de los polimorfismos se realizó a partir de DNA extraído de sangre periférica mediante técnicas convencionales de PCR y digestión con enzimas de restricicón. Ninguno de los polimorfismos estudiados mostró de forma aislada un comportamiento evidente como factor de riesgo/protector para la EIC o la ECV, si bien se observó una te