Remisión completa tras transplante de progenitores hematopoyéticos en el mieloma múltiplecorrelación con la aparición de bandas oligoclonales

Resumen

El mieloma múltiple (MM) se caracteriza por la producción de una inmunoglobulina monoclonal de isotipo constante con restricción de cadenas ligeras, secundaria a una proliferación clonal de células plasmáticas neoplásicas. El factor pronóstico más importante es la respuesta al tratamiento. La reconstitución inmunológica en pacientes con MM en RC contribuye a una mayor duración de la respuesta, mediante mecanismos todavía desconocidos, al controlar a las células plasmáticas malignas. La presencia de bandas oligoclonales en esta situación se relaciona con un mejor pronóstico ya que puede ser un signo de dicha reconstitución. El objetivo de la tesis doctoral es revisar las características clínicas y pronósticas de los pacientes en RC con bandas oligoclonales, determinar el papel de las pares de cadenas pesadas/ligeras de las inmunoglobulinas (Ig) en los pacientes con MM en RC tras trasplante de progenitores hematopoyéticos y correlacionar los niveles de anticuerpos contra ciertas heat shock proteins (HSP) en MM en RC frente a los mismos en pacientes asintomáticos. Para ello se evaluaron las características clínicas y biológicas de pacientes con MM al diagnóstico, la respuesta tras TASP y la historia natural y significado pronóstico de las bandas oligoclonales a través de la inmunofijación en suero y orina. Por inmunonefelometría se estudió el cociente de cadena pesada/ligera de las Ig en los MM en RC y por ELISA se midieron los niveles de anticuerpos circulantes frente a HSP. Como resultado se han redactado 3 artículos sobre el efecto de la respuesta oligoclonal en los pacientes trasplantados, la cuantificación de los pares específicos de cadena ligera/pesada como marcador de reconstitución inmune y el potencial papel de la respuesta inmune anti HSP como mecanismo de control de las células plasmáticas malignas. Con ello se ha confirmado que la aparición de una banda oligoclonal tras un TASP en pacientes en RC es un hallazgo benigno que refleja una respuesta humoral robusta como consecuencia de la reconstitución del sistema inmune. Asimismo, se ha observado que un cociente de cadena pesada/ligera elevado de las Ig no involucradas se correlaciona con una supervivencia libre de progresión y una supervivencia global más prolongadas en los pacientes en RC TASP constituyendo un marcador de reconstitución inmune. Finalmente se concluye que una respuesta inmune diferenciada contra ciertas proteínas tumorales, tales como las proteínas de choque térmico (HSP), puede ser responsable del control a largo plazo de las células plasmáticas malignas, constituyendo una base para futuras líneas de investigación de nuevos fármacos y terapias inmunológicas.