Diseño, sintesis y evaluacion biologica de nuevos derivados de pirido[2,3-d] pirimidinas como agentes citotoxicos

Résumé

El diseño de moléculas de nueva sintesis activadoras de la apoptosis se concreta aplicando los criterios oportunos de accesibilidad sintética y teniendo en cuenta los parametros geométricos(angulos diedros, distancias), parametros estericos y electrónicos, rigidez/flexibilidad de estructuras y actividad a través de la funcionalización. En el presente trabajo, parte de un programa más amplio que cubrirá una variedad de modelos propuestos, se ha elegido como conexión un sistema aromático, voluminoso, rígido y plano con disponibilidad electrónica: el núcleo heterocíclico de pirido [2,3-d]pirimidina. Las dos terminaciones activas iguales o distintas, se sustituyen en las posiciones 2 y 4 de dicho heterociclo. La formula general de los productos son: También se considera la variación que pueden experimentar las dos unidades consideradas activas al cambiar la densidad electrónica de la molecula con sustituyentes en la posicion 6 del anillo. La evaluación biológica consiste en ensayos de citotoxicidad en líneas celulares, mostrando una marcada actividad biológica. Estos resultados han dado lugar a la optimización del diseño.