Diseño, sintesis y evaluacion preliminar de nuevos antiherpeticos inhibidores de la interaccion obp-adn

Résumé

Debido a la alta prevalencia de la infección por el virus del herpes simple (VHS) y a la importancia que esta enfermedad está adquiriendo en los pacientes inmunocomprometidos, especialmente en aquellos que presentan sida, en los que el VHS, es una de las infecciones oportunistas que causan la muerte de estos pacientes. Por estas razones se hace necesaria la búsqueda de nuevas terapias contra la infección herpetica, para lo que un primer paso es el estudio del ciclo del virus. Como consecuencia de este estudio se ha propuesto como posible mecanismo de acción, la inhibición del inicio de la replicación virica por medio de la inhibición de la interacción que tiene lugar en el primer paso de la replicación entre la proteina de unión al origen de replicacion (OBP) y el ADN. En este trabajo se ha llevado a cabo el diseño, de distintas series de compuestos que puedan interaccionar con la OBP inhibiendo su interacción con el ADN, posteriormente se ha puesto a punto la sintesis de estos derivados, que han sido sometidos a ensayos biológicos en los que se ha determinado la capacidad de los mismos en la inhibición de la OBP, su actividad antivirial y la toxicidad. Con el analisis de los resultados obtenidos en los compuestos sintetizados, se ha podido confirmar la hipotesis de partida que propone como mecanismo de acción de la terapia antiherpética, la inhibición de la interacción OBP-ADN.