Supresión tumoral y estrés oncogénico estudio de p53 y RIS1 en ratones genéticamente modificados

Abstract

Se ha realizado un estudio de la sensibilidad a drogas quimioterapéuticas en ausencia del supresor de tumores p53, centrando el análisis en la droga 5-aza-2' -deoxicitidina. El estudio se ha realizado en fibroblastos embrionarios de ratón y se ha extendido a células de crecimiento tumoral in vivo mediante xenotranasplante en ratón. Se ha encontrado que la ausencia de p53 confiere sensibilidad al tratamiento, lo que puede ser de gran utilidad a la hora de aplicar tratamientos quimioterapéuticos con la 5-aza-2'-deoxicitidina. Por otro lado se ha estudiado el papel de la proteína Ris1 como participante de la respuesta celular al estrés oncogénico mediado por Ras (senescencia inducida por Ras). Se ha generado un ratón deficiente en la proteína para llevar a cabo un estudio in vivo, así como modelos celulares de ES Ris1-/- y MEFs Ris1-/- para complementar con estudios in vitro. Se ha encontrado que los ratones Ris1 son viables y al los 5 meses de edad no presentan propensión a formar tumores. A su vez, la ausencia de la proteína Ris1 no evita la senescencia inducida por Ras, pero altera significativamente la respuesta celular a dicho oncogén, puesto que los niveles de p19ARF, principal mediador de la cascada de señalización, experimentan un aumento muy inferior al que se observa en células WT.