Diazepam inhibe fosfodiesterasa tipo 4evidencia funcional y bioquímica

  1. COLLADO MARTÍNEZ M. CARMEN
Dirigida por:
  1. Jesus Hernandez Cascales Director/a

Universidad de defensa: Universidad de Murcia

Fecha de defensa: 12 de diciembre de 2002

Tribunal:
  1. María Victoria Milanés Maquilon Presidente/a
  2. Joaquín María García-Estañ López Secretario/a
  3. Rosalba I. Fonteriz García Vocal
  4. M. Luisa Vargas Alvarez Castellanos Vocal
  5. Francisco Ruiz Martínez-Corbalán Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 95446 DIALNET

Resumen

Los objetivos de este trabajo han sido estudiar si diazepan se comporta como un inhibidor de fosfodiesterasa, si potencia la respuesta inotrópica positiva de catecolaminas endógenas y la posible implicación del complejo receptor benzodiazepina/gaba/canal de cloruro o del receptor benzodiazepínico periférico en dichos efectos. Los materiales y métodos utilizados son los siguientes: * Registro de la respuesta contráctil en tejido ventricular derecho de cobayas y ratas. * Curvas dosis-respuesta. * Purificación de isoenzimas de fosfodiesterasa (FDE). * Desplazamiento de rolipram tritiado en membranas del córtex cerebral de ratas. * Preparación de eosinófilos de cobaya y determinación de amp cíclico en los mismos. * Análisis estadístico. Los compuestos utilizados han sido: isoprenalina, noradrenalina, adrenalina, fentolamina, desmetilimipramina, gaba, picrotoxina (disueltos en solución normal de tyrode) y diazepam, corticosterona, flumazenil, PK 11195, SK&F 94120, milrinona y polifram (disueltos en dimetilsulfóxido y solución de tyrode). En base a los resultados obtenidos se han establecido las siguientes conclusiones: * Diazepam es un inhibidor no competitivo de fosfodiesterasa tipo 4. * Como consecuencia del efecto anterior, diazepam potencia el efecto inotrópico positivo de agonistas beta-adrenérgicos y de catecolaminas endógenas. * En la potenciación del efecto inotrópico positivo de diazepam no esta implicado el complejo receptor benzodiazepina/gaba/canal de cloruro ni el receptor benzodiazepínico periférico. * Diazepam potencia el incremento de los niveles tisulares de AMPc inducidos por isoprenalina. * Diazepam inhibe la fosfordiesterasa tipo 5 con una potencia similar a la que presenta como inhibidor de fosfodiesterasa tipo 4.