Papel de p27 en la respiración celular

Zusammenfassung

La proteína p27kip1 se describió inicialmente como inhibidora de la quinasa Cdk2. Actualmente se sabe que está implicada en muchas otras funciones como la regulación del citoesqueleto o la diferenciación celular. Es una proteína controvertida porque aunque inicialmente se definió como gen supresor de tumores y como factor de mal pronóstico en la evolución de diferentes cánceres hoy en día se sabe que puede ejercer papeles oncogénicos. En este trabajo presentamos una nueva función de p27kip1 como regulador específico de la traducción de determinadas proteínas pertenecientes al complejo I de la cadena respiratoria. Encontramos in vivo p27kip1 interaccionando directa o indirectamente con mRNAs específicos para estas proteínas constituyentes del complejo I como Nfufa9, Ndufb8 y Ndufs3, juntamente con proteínas iniciadoras de la traducción como eif2a y eif4GI. La disminución de p27kip1 in vivo, comporta una reducción de dichas proteínas disminuyendo también la actividad del complejo I así como el consumo de oxigeno de las células. Esta disminución no esta causada por una reducción de los niveles de mRNA ni por una reducción de la estabilidad de dichas proteínas. La cantidad de proteína tampoco se recupera si las células donde quitamos la p27kip1 mediante shRNA son tratadas con roscovitina, un inhibidor de las Cdks. Esto pone de manifiesto que el efecto es independiente de la actividad Cdk. Finalmente vemos que la regulación que ejerce p27kip1 sobre la traducción de estos mRNAs es a través de los extremos 3' UTR y 5' UTR de los mismos. De esta forma se abre la puerta a que otros genes puedan ser también regulados por p27kip1.