Integración de respuestas frente a estrés mediadas por las MAP quinasas Sty1p y Pmk1p en Schizosaccharomyces pombe

Zusammenfassung

En las células eucariotas los sensores moleculares más importantes responsables de la detección de señales extracelulares son las rutas de señalización mediadas por MAP quinasas (proteínas quinasas activadas por mitógenos, MAPKs) siendo éstas esenciales para la supervivencia celular y encontrándose altamente conservadas a lo largo de la evolución. Su actividad puede manifestarse a través de la activación de factores de transcripción que modifican la expresión génica o el control post-traduccional de diversos sustratos. En la levadura Schizosaccharomyces pombe, objeto de estudio en esta Tesis doctoral, se han identificado tres módulos de MAPKs: la ruta de respuesta frente a estrés ("stress activated protein kinases", SAPKs); la ruta de respuesta a feromonas y la vía de mantenimiento de la integridad celular ("cell wall integrity", CWI). De las tres cascadas de MAPKs existentes, únicamente la ruta SAPK ha sido analizada con cierto detalle en los últimos años. Sin embargo, diversos aspectos como su papel frente a cambios en la disponibilidad de fuente de carbono no habían sido aclarados convenientemente. En cuanto a la ruta de integridad celular, el desconocimiento existente acerca de la regulación de la MAP quinasa Pmk1p era enorme, puesto que los trabajos previos se habían limitado a la identificación de los componentes principales de la cascada. Teniendo en cuenta estos precedentes, hemos pretendido profundizar en el conocimiento de estas dos rutas de transducción de señales mediante el abordaje de los siguientes objetivos concretos: el análisis de la ruta SAPK frente al estrés oxidativo producido por el ayuno de glucosa, así como el estudio de la relación existente entre la vía de integridad celular y la respuesta general a estrés en la levadura con fisión. Los resultados obtenidos indican que la ruta de MAPKs de respuesta frente a estrés (SAPK) se activa cuando la concentración de glucosa (fuente de carbono preferente para est