Papel de las células oxifílicas en el hiperparatiroidismo primario

Resum

INTRODUCCIÓN Los adenomas paratiroideos se componen típicamente de células principales (CP) y, en menor proporción, de células oxifílicas (COx). Históricamente, se creía que las COx paratiroideas eran una forma involucionada y degenerada de las CP, más comunes en individuos de edad avanzada, sin ningún papel en la regulación del metabolismo del calcio. Sin embargo, numerosos estudios discrepan de esta teoría y sugieren que las COx tienen un papel importante en la secreción de hormona paratiroidea (PTH), al igual que en el contexto del hiperparatiroidismo secundario (HPTS), donde el relativo elevado contenido en COx de las glándulas paratiroides (GP), sugiere que estas pueden actuar como un mecanismo defensivo ante la disfunción renal. El comportamiento clínico de los adenomas ricos en COx y las pruebas de localización preoperatoria en el HPTP ha sido estudiado ampliamente y, aunque algunos estudios han demostrado una relación directa entre un mayor contenido de COx y la localización de los adenomas mediante gammagrafía o tomografía computarizada por emisión de positrón único (SPECT), aun existe controversia sobre el papel de las COx en el hiperparatiroidismo primario (HPTP). HIPÓTESIS Y OBJETIVOS Nuestra hipótesis fue que la presencia de un elevado porcentaje de COx en un adenoma paratiroideo confiere un comportamiento clinicopatológico diferente al adenoma compuesto predominantemente por CP. El objetivo principal fue analizar la influencia del contenido de COx en las GP sobre los valores preoperatorios del metabolismo fosfo-cálcico en pacientes diagnosticados de HPTP sometidos a paratiroidectomía. Los objetivos secundarios fueron describir el porcentaje de COx de las GP en los pacientes sometidos a cirugía por HPTP; analizar las diferencias según el contenido de COx en el comportamiento clínico del HPTP, las pruebas de localización preoperatoria, la presencia de adenoma único vs. afectación multiglandular, HPTP hipercalcémico vs. normocalcémico; describir el porcentaje de COx en los pacientes con múltiples glándulas resecadas y de las GP normales extirpadas inadvertidamente durante la tiroidectomía o en el contexto del HPTP. MATERIAL Y MÉTODOS Realizamos un estudio retrospectivo de cohortes históricas de pacientes diagnosticados de HPTP a los que se les realizó una paratiroidectomía entre el 1 de enero de 2010 y el 31 de diciembre de 2017 en un centro terciario. Se excluyeron los pacientes menores de 18 años o con diagnóstico de HPTS o terciario. Además, se revisaron todos los pacientes a los que se les extirpó una GP no patológica durante una paratiroidectomía en el contexto de HPTP, o inadvertidamente durante una tiroidectomía, durante el mismo período de tiempo. Todas las muestras histológicas conservadas fueron revisadas de forma independiente por tres investigadores para asignar un porcentaje semicuantitativo de COx a intervalos del 5% y cada glándula se asignó a una de las cuatro categorías siguientes según el porcentaje de COx observado: 0-24%, 25-49%, 50-74%, o 75-100%. A continuación, se compararon los grupos de adenomas con < 25% de COx (ACOx <25%) y los adenomas con > 75% de COx (ACOx >75%). Se recogieron variables demográficas como la edad, el sexo, el índice de masa corporal (IMC) y la indicación quirúrgica; también se registraron variables sintomáticas, datos de laboratorio preoperatorios (calcio iónico, calcio sérico corregido con albúmina, PTH, 25- OH vitamina D, fosfatasa alcalina, creatinina, filtrado glomerular (FG) y excreción de calcio en orina) y resultados de las pruebas de localización preoperatoria como SPECT-TC, ecografía o TC-4D. Se recogieron, por último, datos de laboratorio durante el seguimiento (primer mes, sexto mes y primer año). El análisis estadístico se realizó con el Statistical Package for the Social Sciences (SPSS 24.0 Inc., Chicago, IL, EE.UU.). RESULTADOS En el periodo 2010-2017 se incluyeron 238 pacientes y 261 glándulas extirpadas (79% ACOx <25%, 7,6% ACOx 25-50%, 5,5% ACOx 50-75% y 8,8% ACOx >75%). El análisis del subgrupo de glándulas paratiroideas no patológicas incluyó 99 glándulas (24 glándulas resecadas en el contexto de una cirugía de HPTP y 75 durante una tiroidectomía). No había glándulas normales con un contenido de COx >75%. La edad media fue de 61 años (51-71), y 191 (80,3%) eran mujeres. Cuatro pacientes fueron diagnosticados con el síndrome MEN- 1. Treinta y cinco (14,7%) pacientes fueron clasificados como HPTP normocalcémico. En total, 218 (94,4%) cumplieron criterios de curación a los 6 meses. No hubo diferencias en las variables preoperatorias entre los pacientes con ACOx <25% y ACOx >75%. Se encontró una tendencia hacia una mayor prevalencia de síntomas cardiovasculares en los pacientes con ACOx <25% (49,5 vs. 26,3%; p=0,054). No hubo diferencias en la sintomatología y los niveles de calcio preoperatorio (10,9 vs. 10,9 mg; p=0,813), PTH (131,2 vs. 138,2 pg/mL; p=0,962) o 25-OH vitamina D (31,5 vs. 39,3 ng/mL; p=0,126). Los pacientes con ACOx >75% tuvieron un peor FG preoperatorio (81,2 vs. 69,7 mL/min/1,73 m2; p=0,043). También tuvieron una tendencia a un mayor tamaño y peso (17 vs. 20 mm, p=0,135 y 562 vs. 875 mg, p=0,495). Se observó que la ecografía presentó mayor precisión (48,3 vs. 73,7%; p=0,035) y no se observaron diferencias con el SPECT-TC (80 vs. 80%; p=1). 20 Catorce pacientes presentaron enfermedad multiglandular con 37 GP patológicas resecadas. Observamos que porcentaje de COx era muy asimétrico en 4 pacientes, existiendo diferencias de más del 40% en el contenido de COx. CONCLUSIONES En nuestro estudio, observamos una incidencia del 8,8% de ACOx >75%, similar a lo publicado en la literatura. No observamos diferencias según el contenido de COx en los principales valores preoperatorios del metabolismo fosfo-cálcico, ni tampoco en la sintomatología del HPTP. Sin embargo, observamos que un elevado contenido en COx podría estar relacionado con el deterioro de la función renal en pacientes con HPTP. Asi mismo, los adenomas con más del 75% de COx presentaron una mayor tasa de localización mediante ecografía, sin diferencias en el SPECT-TC ni TC-4D. No hubo diferencias en el contenido de COx en la forma de presentación del HPTP uni o multiglandular, aunque en este último grupo observamos una marcada asimetría en el contenido de COx en el 30% de los pacientes, lo que sugiere que podrían existir mecanismos intraglandulares responsables de la proliferación de COx. Por último, no observamos glándulas normales con elevado contenido en COx, siendo este exclusivo de las glándulas patológicas en el contexto de HPTP.