Implicación de las quinasas dependientes de ciclinas en el ciclo celular y la respuesta frente a daño al ADN

Resumen

En los últimos años, mediante el uso de modelos de ratón, otros grupos y el nuestro han cuestionado la esencialidad de algunas de las Cdks que participan en el ciclo celular de mamíferos (Santamaría y Ortega, 2006). Como prueba genética definitiva, nuestro grupo generó un modelo sin las tres Cdks de interfase (Santamaría et aI., 2007). En esta tesis se demuestra que el mecanismo mínimo presente en levaduras y que cuenta con tan solo una Cdk, es suficiente para satisfacer el desarrollo del ciclo celular en células de mamíferos. De este modo, Cdk 1 es capaz de unir a las tres Ciclinas de interfase. Su eliminación imposibilita que el ciclo progrese en cualquiera de sus fases en ausencia de las otras Cdks. Asi mismo, se muestra que las Cdks de G1 y S pueden tener un papel más necesario en G2 que en sus fases canónicas. En esta tesis también se ha analizado la implicación de las Cdks en la respuesta frente a daño al ADN. Hasta el momento se sabía que las Cdks eran las dianas moleculares que los puntos de control tenían para detener la progresión por el ciclo celular. De esta manera se permitía que la célula pudiera reparar el daño. En la presente tesis concluimos que las Cdks de interfase son prescindibles para este proceso. Así mismo, en un proceso dependiente de actividad Cdk y restringido a G2 como es la reparación por recombinación homóloga, demostramos que existe un gran grado de compensación entre todas las Cdks. Por tanto, del mismo modo que Cdk1 puede compensar a las Cdks de interfase para conducir el ciclo, presumiblemente, las Cdks de G1, pueden compensar la ausencia de las dos quinasas de G2. Cdk1 y Cdk2 en el procese de reaparación mediante recombinación homóloga.