Mecanismos de control de la división y el tamaño celular mediados por PI3K

Resumen

La progresión del ciclo celular es un proceso finamente controlado por señales intra y extracelulares. Las condiciones del entorno de la célula, tales como la presencia de factores de crecimiento, activan vías de señalización temprana que promueven la entrada en ciclo celular. Una vez que las células progresan a través del punto de restricción, se hacen independientes de factores de crecimiento y controlan la progresión del ciclo celular de manera endógena. La PI 3 quinasa de clase I (PI3K) es un heterodímero compuesto por una subunidad reguladora, p85,y una subunidad catalítica, p110, que regula varias respuestas celulares, tales como división celular y supervivencia. La vía de señalización mediada por PI3K y su efector, la quinasa PKB, debe activarse en la fase G1 del ciclo celular, para inactivar los factores de transcripción de la familia de Forkhead, FOXO, y permitir la entrada en ciclo. A lo largo de este trabajo mostramos que es necesaria la subsecuente atenuación de la vía PI3K/PKB para permitir la activación de FOXO durante la fase G2 del ciclo celular. La actividad de estos factores de transcripción en G2 controla la terminación del ciclo celular, de manera que la interferencia de la actividad FOXO mediante activación de PI3K/PKB o mediante la expresión de un mutante dominante negativo, incude un acúmulo de células en las fases G2 y M, una citoquinesis defectiva y una transición lenta de las células de fase M a G1 en el ciclo celular. Nosotros demostramos que los factores FOXO regulan la expresión de genes mitóticos, como la ciclina B y la quinasa Plk Nuestros resultados apoyan el importante papel de los factores de transcripción de la familia Forkhead en el control de la progresión del ciclo celular en mamíferos, y sugieren que la correcta ejecución del programa mitótico depende de la inactivación de PI3K/PKB y la consecuente inducción de la actividad transcripcional de los factores