Animales transgenicos que expresan interferon-beta en el pancreasun modelo para el estudio de la etiopatogenia de la diabetes mellitus

Resumen

La diabetes mellitus es una de las enfermedades metabolicas mas frecuentes en medicina humana con una incidencia en la poblacion mundial del 6%. Clinicamente la diabetes mellitus se ha clasificado en dos tipos: la diabetes mellitus dependiente de insulina o iddm y la diabetes mellitus no dependiente de insulina o niddm. La iddm, es el resultado de la destruccion de las celulas productoras de insulina, o celulas beta, localizadas en los islotes pancreaticos de langerhans. La destruccion de las celulas beta esta asociada a una infiltracion mononuclear de los islotes que comporta una marcada hipoinsulinemia y la consecuente aparicion de hiperglucemia. Hasta el momento, no se conoce la causa de la enfermedad, aunque se postula que es un proceso autoinmune en el cual se encuentran implicados factores tanto geneticos (genes propios del huesped) como ambientales (infecciones virales). Existen diversas evidencias que sugieren una asociacion entre las infecciones virales y la aparicion de la iddm. Asi, se ha postulado en multiples ocasiones que la produccion de citoquinas inducida por infecciones o bien por la accion de alguna substancia toxica podria estar involucrada en el desarrollo de la enfermedad. El objetivo de este trabajo ha sido utilizar las nuevas tecnologias de transferencia de genes para la obtencion de un animal trangenico que exprese interferon beta (ifn-beta) en las celulas beta del pancreas, con la finalidad de dilucidar cual es la implicacion de esta citoquina en la instauracion del proceso diabetico. Para se ha construido un gen quimerico formado por la fusion del promotor del gen de la insulina de rata i (rip i) a un fragmento del gen del ifn-beta humano. Los resultados obtenidos este estudio indican que la presencia constante de esta citoquina en los islotes pancreaticos tiene como consecuencia una alteracion funcional de las celulas beta productoras de insulina que comporta alteraciones a nivel sistemico en