Desarrollo y evaluación en modelos experimentales de colangiocarcinoma de herramientas de ingeniería genética para el marcaje y quimiosensibilización tumoral

Resumen

El colangiocarcinoma (CCA), o cáncer del árbol biliar, es el segundo tipo más frecuente de tumores hepáticos primarios malignos, después del carcinoma hepatocelular. Este tumor hepático destaca por su agresividad, etiología compleja, diagnóstico tardío ante la falta de síntomas y signos específicos tempranos y las reducidas opciones terapéuticas. La curación solo es posible a través de la resección quirúrgica en estadios iniciales del tumor, pero ésta sucede pocas veces, debido al avanzado estado de la enfermedad en el momento de la detección. Por ello, en la mayoría de los casos, las opciones terapéuticas quedan reducidas a medidas paliativas como la quimioterapia o la radioterapia. La combinación de los fármacos gemcitabina y cisplatino es el tratamiento de elección de primera línea. Sin embargo, su eficacia es muy reducida debido a la existencia o al desarrollo de complejos y variados mecanismos de resistencia a los fármacos antitumorales, lo que determina la urgente necesidad de buscar otras estrategias terapéuticas más efectivas. El avance de las metodologías ómicas ha permitido identificar ciertas dianas moleculares que participan en el desarrollo del CCA. Entre ellas, se encuentra el gen TP53, uno de los más frecuentemente mutados en el CCA. Por otra parte, la alteración de vía de señalización WNT/β-catenina, también parece jugar un papel de gran relevancia en la progresión del CCA, relacionándose la expresión aberrante de sus integrantes con una mayor malignidad. Teniendo en cuenta este marco teórico, el objetivo global de la Tesis Doctoral fue el estudio y evaluación de dichas dianas moleculares sobre las que actuar para aumentar la sensibilidad del CCA a los fármacos antitumorales.