Nuevas estrategias para la síntesis de heterociclos nitrogenados complejos basadas en reacciones multicomponente tipo Ugi

Resumo

Muchos compuestos heterocíclicos nitrogenados son considerados estructuras privilegiadas al tratarse de sistemas con una actividad biológica muy diferente en función de su sustitución, siendo por ello sistemas con un gran interés para la industria farmacéutica. Esto explica el hecho de que, en los últimos años, el desarrollo de metodologías sintéticas eficientes para su obtención haya constituido un objetivo fundamental en la investigación química, siendo las reacciones multicomponente basadas en isonitrilos (IMCRs) una de las herramientas con mayor potencial. Así, la reacción de Ugi permite la obtención de sistemas pseudopeptídicos en una primera etapa, estos aductos si están debidamente funcionalizados permiten obtener de forma sencilla compuestos heterocíclicos complejos en etapas de post-condensación. En este trabajo se ha estudiado el potencial de la secuencia Ugi/sustitución nucleófila para la síntesis de compuestos heterocíclicos nitrogenados de distinta naturaleza como pirrolopiperazinas, pirrolomorfolinas o pirroloquinazolinas. Para ello se han utilizado como reactivos de partida, junto a arilglioxales, diferentes ácidos carboxílicos halogenados y aminas con posiciones nucleófilas (alcoholes) o electrófilas (ésteres o halogenuros) en su cadena lateral. Además, se ha estudiado el resultado estereoquímico de estas reacciones, llegándose en algunos casos a compuestos enantioméricamente puros al utilizar reactivos de partida con información quiral.