Caracterización de mutaciones del gen PTPN13 que aparecen en pacientes con fallo medular y leucemia linfoblástica aguda

Laburpena

La proteína tirosina fosfatasa tipo 13 no receptora (PTPN13) es una enzima intracelular con una estructura modular que puede funcionar como oncogén o gen supresor de tumores. PTPN13 presenta varios dominios, incluyendo KIND, FERM, PDZ y PTP. Se ha demostrado que PTPN13 interactúa con β catenina en células hematopoyéticas para regular la quiescencia de las células madre hematopoyéticas. En pacientes con síndromes de insuficiencia de médula ósea y leucemia linfoide aguda se han descubierto mutaciones en el gen PTPN13, como p.R1838Q, p.W1274C y p.S1004. Se investigan los efectos celulares de estas mutaciones en la línea germinal que afectan a PTPN13 en pacientes con LLA y síndromes de insuficiencia de médula ósea hereditaria. Se analizan las mutaciones en el gen PTPN13 y su efecto en la función de la proteína en células hematopoyéticas. Se encontró que las mutaciones disminuyen la estabilidad de PTPN13, lo que afecta los niveles de β catenina y dificulta la diferenciación eritroide y megacariocítica en células K562. En células del linaje linfoide, las mutaciones alteran la diferenciación linfoide disminuyendo o aumentando la expresión de ciertos marcadores. El silenciamiento de PTPN13 y β catenina afecta la diferenciación linfoide y la expresión de marcadores específicos, indicando su importancia en este proceso. Además, se observó que la reducción en la expresión de proteínas asociadas con la vía de señalización del BCR podría estar relacionada con el silenciamiento de PTPN13. Estos hallazgos sugieren que las mutaciones en PTPN13 pueden tener un papel patogénico en trastornos hematológicos, especialmente en el desarrollo de IBMFS y LLA.