Estudio del remodelado iónico en cáncer de colon mediante la transferencia mitocondrial y la inhibición de la síntesis de poliaminas

Zusammenfassung

La homeostasis iónica es muy importante para las funciones celulares y su alteración puede dar lugar al desarrollo de patologías como el cáncer. El cáncer es una de las primeras causas de muerte en el mundo. En nuestro país, el cáncer colorrectal (CCR) es el cáncer con mayor incidencia. Procesos relacionados con el desarrollo de CCR implican un remodelado de la homeostasis iónica y, más concretamente, del calcio y del potasio. En células de CCR se han observado cambios en la homeostasis del calcio intracelular. Específicamente en la entrada de calcio operada por depósitos (SOCE), aumentada en las células tumorales de colon HT29. Estos cambios pueden estar modulados por la mitocondria, por moléculas relacionadas con el transporte de calcio o por el exceso de poliaminas, asociadas al desarrollo de CCR. En esta tesis se investiga la contribución de la mitocondria, TRPC1 y las poliaminas al remodelado del calcio intracelular en células de CCR. Los resultados indican que la transferencia de mitocondrias aisladas de células normales NCM460 puede reducir SOCE en células tumorales HT29. Sin embargo, la transferencia de mitocondrias aisladas de células tumorales aumenta SOCE en células HT29, mientras que no tiene efecto sobre SOCE en las células normales NCM460. Los resultados de la edición del canal TRPC1 en células tumorales HT29 no tienen un efecto claro sobre SOCE como tampoco lo tiene su inhibición farmacológica utilizando Pico145 a bajas concentraciones. Por otro lado, la inhibición de la síntesis de poliaminas utilizando DFMO puede revertir la expresión diferencial tumoral de genes relacionados con el transporte de Ca2+ en líneas celulares de CCR y, en consecuencia, revertir el remodelado del calcio intracelular observado en CCR. Además, en las células tumorales HT29, donde hay una menor expresión de canales de potasio, se ha observado una disminución de la corriente total de potasio en comparación con las células NCM460, que se revierte con la depleción de poliaminas con DFMO. Sin embargo, la corriente mediada por los canales Kv10.1 y Kv11.1, mayor en células tumorales HT29, aumenta tras el tratamiento de las células tumorales con DFMO. Estos resultados abren nuevas vías de investigación en relación con el CCR poniendo el foco en la mitocondria y la transferencia mitocondrial entre células, así como en las poliaminas y su depleción para revertir el remodelado iónico que se produce en el CCR.