Análise populacional da varfarinacontributo para optimização da terapêutica na prática clínica

Laburpena

A trombose assume um importante papel na patogénese de diversas doenças do foro cardiovascular, pelo se torna de relevante importância o estudo dos fármacos envolvidos na sua terapêutica. Este estudo recaiu sobre a varfarina visto ser o anticoagulante oral mais utilizado em ambulatório na população portuguesa. A varfarina é administrada clinicamente como uma mistura racémica dos seus dois enantiómeros (R/S), muito semelhantes na sua acção terapêutica mas com diferenças significativas no que respeita à potência anticoagulante, ao perfil farmacocinético e às interacções medicamentosas. O presente trabalho pretendeu clarificar alguns aspectos que possam contribuir para a optimização da terapêutica varfarínica na prática clínica. Procedeu-se à análise de distintos marcadores da resposta farmacológica da varfarina (INR e factores individuais de coagulação II e X), ao estudo comparativo da ligação às proteínas plasmáticas humanas dos isómeros R/S e à caracterização do seu perfil cinético. O papel do INR como marcador da resposta varfarínica saiu reforçado e demonstrou-se a vantagem da determinação dos factores II e X como alternativa no caso de hemorragias associadas a valores supostamente terapêuticos de INR. Constatou-se a existência de um semelhante comportamento de ligação às proteínas plasmáticas entre os isómeros R e S, com múltiplos locais de ligação e sem diferenças estatisticamente significativas entre si, sendo portanto de prever que as diferenças na potência anticoagulante não se ficarão a dever a este aspecto concreto da disposição do fármaco. Relativamente ao perfil cinético, e assumindo a existência de semelhante volume de distribuição entre os dois enantiómeros, o desenvolvimento de um modelo farmacoestatístico (NONMEM) revelou valores de clearance da S-varfarina 1.6 vezes superiores ao isómero R, tendo-se demonstrado a influência do peso corporal total do doente nestes valores, o que acontece pela primeira vez através da utilização de uma abordagem populacional envolvendo um número significativo de doentes de ambulatório (população alvo).