Alteraciones en la homeostasis de calcio y estrés oxidativo en neuronas deficientes en la esfingomielinasa ácida. Implicaciones en la enfermedad de Niemann Pick de tipo A

Résumé

La enfermedad de Niemann Pick tipo A (NPA) está causada por mutaciones en el gen de la esfingomielinasa ácida (ASM). Los pacientes sufren deficiencias cognitivas, neurodegeneración y muerte temprana. Actualmente no tiene ningún tratamiento pero estudios recientes en ratones carentes de ASM, que mimetizan la enfermedad, están contribuyendo a entender la patología. La acumulación de la esfingomielina tanto en lisosomas como en la membrana plasmática parece clave en la disfunción y muerte neuronal pero los mecanismos moleculares responsables no han sido caracterizados en detalle. El objetivo de esta tesis ha sido analizar el papel que las alteraciones del calcio y el estrés oxidativo, que se han relacionado con otras enfermedades lisosomales, tienen en la NPA. Además se ha pretendido evaluar estrategias para revertir estos efectos en los ratones ASMko (extracto sacado del informe de la Dra. Dª María Dolores Ledesma Muñoz).