Alteraciones en la homeostasis de calcio y estrés oxidativo en neuronas deficientes en la esfingomielinasa ácida. Implicaciones en la enfermedad de Niemann Pick de tipo A
- Pérez Cañamás, Azucena
- María Dolores Ledesma Muñoz Director
Universidade de defensa: Universidad Autónoma de Madrid
Fecha de defensa: 15 de xuño de 2015
- José Javier Lucas Lozano Presidente/a
- Carmen Aragón Rueda Secretario/a
- Coral Sanfeliu Pujol Vogal
- Dolores Ganfornina Álvarez Vogal
- Miguel Medina Padilla Vogal
Tipo: Tese
Resumo
La enfermedad de Niemann Pick tipo A (NPA) está causada por mutaciones en el gen de la esfingomielinasa ácida (ASM). Los pacientes sufren deficiencias cognitivas, neurodegeneración y muerte temprana. Actualmente no tiene ningún tratamiento pero estudios recientes en ratones carentes de ASM, que mimetizan la enfermedad, están contribuyendo a entender la patología. La acumulación de la esfingomielina tanto en lisosomas como en la membrana plasmática parece clave en la disfunción y muerte neuronal pero los mecanismos moleculares responsables no han sido caracterizados en detalle. El objetivo de esta tesis ha sido analizar el papel que las alteraciones del calcio y el estrés oxidativo, que se han relacionado con otras enfermedades lisosomales, tienen en la NPA. Además se ha pretendido evaluar estrategias para revertir estos efectos en los ratones ASMko (extracto sacado del informe de la Dra. Dª María Dolores Ledesma Muñoz).